近日，西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院心臟病醫(yī)院王海昌院長(zhǎng)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，通過(guò)研究首次揭示Mst1/Drp1信號(hào)通路調(diào)控線粒體形態(tài)動(dòng)力學(xué)控制，參與糖尿病心肌病進(jìn)展的分子機(jī)制，為糖尿病心肌病的治療提供了新的治療靶點(diǎn)。

該研究結(jié)果于2020年12月，以西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院為第一作者單位發(fā)表在國(guó)際SCI期刊《Frontiers in Cell and Developmental Biology》，影響因子為5.201。該期刊中文譯名：《細(xì)胞與發(fā)育生物學(xué)前沿》，是一本涵蓋廣泛，跨學(xué)科的開(kāi)放獲取期刊，專(zhuān)注于生命的基本過(guò)程。

資料顯示，糖尿病心肌病是糖尿病的主要心臟并發(fā)癥之一，其發(fā)病不依賴于高血壓、冠狀動(dòng)脈硬化等心血管疾病，機(jī)理非常復(fù)雜。糖尿病心肌病會(huì)造成病人心臟功能下降，并最終導(dǎo)致心衰。

線粒體是心肌細(xì)胞的能量工廠，維持心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體融合與分裂的動(dòng)態(tài)平衡，確保線粒體形態(tài)動(dòng)力學(xué)控制正常進(jìn)行，是線粒體有效產(chǎn)能和維持正常心功能的關(guān)鍵途徑。王海昌院長(zhǎng)率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，深入研究了線粒體形態(tài)動(dòng)力學(xué)調(diào)控在糖尿病心肌病發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制。

課題組研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物STE20樣激酶1（Mammalian Sterile20-like Kinase1, Mst1）轉(zhuǎn)基因小鼠線粒體分裂顯著上調(diào)，線粒體損傷加劇，小鼠心功能惡化。課題組進(jìn)一步揭示了Mst1對(duì)線粒體分裂關(guān)鍵蛋白Drp1（dynamin-related protein 1）的調(diào)控作用。Mst1上調(diào)Drp1表達(dá)，促進(jìn)Drp1 S616位點(diǎn)磷酸化，抑制Drp1 S637位點(diǎn)磷酸化，同時(shí)促進(jìn)Drp1線粒體轉(zhuǎn)位，從而上調(diào)線粒體分裂，加劇糖尿病心肌損傷。